文章來源：

中華醫學會眼科學分會眼視光學組 , 中國醫師協會眼科醫師分會眼視光專業委員會 . 低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應用專家共識 (2024)[J]. 中華眼視光學與視覺科學雜志, 2024, 26(9): 641-648.

文章作者：

中華醫學會眼科學分會眼視光學組 中國醫師協會眼科醫師分會眼視光專業委員會

DOI：

10.3760/cma.j.cn 115909-20240802-00262

關鍵詞：

近視；低濃度阿托品滴眼液；近視防控；有效性；安全性；使用規范

當前全球近視患病率呈快速增長趨勢，預計至2050年全球將有47.58億近視人口，占總人口的49.8%，其中近10%為高度近視^[1]。中國國家疾控局監測數據顯示，2022年中國兒童青少年總體近視率為51.9%（小學生36.7%，初中生71.4%，高中生81.2%）。近年來近視逐漸呈現低齡化和高度化，病理性近視患病率也隨之升高，有造成不可逆視覺損害的潛在風險。因此，聚焦兒童青少年這個近視防控的重點人群，預防近視發生、延緩近視進展是近視防控的重中之重。

低濃度阿托品滴眼液在近視防控中的應用逐漸受到關注，關于阿托品滴眼液的濃度選擇、聯合應用以及相關機制已有大量研究論證支持，0.01%低濃度硫酸阿托品滴眼液于2024年3月經我國國家藥監部門正式批準用于兒童青少年近視防控。為了進一步規范低濃度阿托品滴眼液的使用，現更新低濃度阿托品滴眼液的臨床應用專家共識，以期為廣大眼科工作者提供指導，推動我國近視防控工作健康發展。

本專家共識由中華醫學會眼科學分會眼視光學組、中國醫師協會眼科醫師分會眼視光專業委員會的組長和執筆團隊在2022年版共識^[2]基礎上，對阿托品滴眼液有效性、機制、聯合用藥等的最新文獻查閱分析，結合臨床實踐性研究，撰寫初稿，并由學組牽頭組織百余名專家經過初稿開放討論、多輪修改和循證、審稿及定稿等程序，形成最終版本共識。共識形成過程遵循國際實踐指南要求和標準（注冊號PREPARE-2024CN409）。

1  阿托品的有效性

1.1 對延緩近視進展的有效性

阿托品（C17H23NO3）是競爭性毒蕈堿型受體（M-受體）阻斷劑。阿托品滴眼液是唯一經循證醫學驗證能有效延緩近視進展的眼用制劑^[3]，其近視控制效果呈現濃度依賴效應，高濃度阿托品滴眼液對近視的控制效果高達60%~96%^[4]，但存在嚴重畏光、近視力下降等不良反應以及停藥后反彈效應。為兼顧阿托品滴眼液的有效性和安全性，更適宜濃度的阿托品滴眼液的近視防控效果更加受關注和被研究。亞洲人群的系列隨機對照臨床實驗（ATOM1^[5]和ATOM2^[6]）提示0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進展效果，且和高濃度阿托品滴眼液相比具有最小不良反應以及停藥后最小反彈效應^[7]，其他類似研究也指出0.01%阿托品滴眼液的近視防控效果可達27%~83%^[8]，具有較小的不良反應和停藥后反彈效應，同時對近視的控制具有累積效應，可以作為低濃度阿托品滴眼液延緩近視進展的基礎濃度。關于不同濃度阿托品滴眼液對近視防控作用的研究也在探索中，包括0.01%、0.02%、0.025%、0.05%，表1列舉了這4種濃度對兒童青少年近視的防控效果。

低濃度阿托品滴眼液的近視防控效果還受到其他因素的影響，如年齡、近視進展速度等，有研究提示年齡較小的近視兒童可能需要更高的濃度^[12]，對于部分對0.01%阿托品滴眼液應答不良的兒童，可以考慮增加頻次或選擇較高濃度來達到更好的近視防控效果^[7]。

1.2 對預防近視發生的有效性

關于低濃度阿托品滴眼液對近視的預防效果現仍存在爭議。LAMP2研究^[13]顯示非近視兒童（睫狀肌麻痹后等效球鏡度0.00 D~+1.00 D）使用0.05%阿托品滴眼液后2年等效球鏡度延緩率為54%，眼軸長度延緩率為31%，但0.01%低濃度阿托品預防近視發生的效果并不顯著。其他類似研究^[14-16]指出低濃度阿托品滴眼液（0.01%、0.025%）可有效預防近視前期學齡兒童的近視漂移和眼軸增長。因此，對于尚未近視的兒童青少年是否需要使用低濃度阿托品滴眼液有待進一步研究。

1.3 與其他防控方式聯合應用的有效性

研究顯示，與單獨使用角膜塑形鏡或離焦框架眼鏡相比，聯合0.01%阿托品滴眼液可以使眼軸控制效果進一步提升30%~50%^[17-18]。對于年齡較小^[19]、近視初始屈光度較高^[20]、近視進展速度較快的兒童^[21]，可以較早采取聯合控制的方案。

2  機制

阿托品滴眼液對近視的防控作用機制尚未完全明了^[6]。關于阿托品滴眼液對近視作用機制的探討是從阿托品的調節麻痹作用開始的^[22]，在以哺乳類動物和鳥類作為實驗動物的近視模型研究中均發現了阿托品對近視的防控作用。然而鳥類睫狀肌是煙堿型受體（N-受體）支配的橫紋肌（無M-受體），且小雞的調節反應在注射阿托品和注射0.9%氯化鈉溶液后無區別，均提示阿托品的近視防控作用并非通過調節實現，而可能和眼內其他組織的M-受體有關^[23-24]，如視網膜色素上皮、脈絡膜或鞏膜組織^[25]。采用阿托品治療后的實驗動物研究^[26]以及臨床研究^[27–29]均發現實驗組研究對象脈絡膜增厚、脈絡膜血流灌注增加，提示阿托品對近視的防控作用靶點可能在脈絡膜。

近期基礎研究提示阿托品可以通過抑制5-羥色胺受體活性^[30]、降低近視小鼠視網膜中γ-氨基丁酸（GABA）轉運蛋白1^[31]水平、增加視網膜多巴胺的釋放^[32]、抑制血管內皮生長因子^[33]，增強鞏膜生物力學^[34]等路徑，在一定程度上控制實驗動物近視進展。這些研究結果提示阿托品滴眼液可能通過多種途徑來發揮近視防控的作用，但仍需要進一步研究證實。

3  安全性及不良反應

阿托品滴眼液的不良反應呈現濃度依賴性^[35]，隨著濃度下降，不良反應顯著降低。低濃度阿托品滴眼液應用后可能出現因瞳孔散大導致的畏光問題、因睫狀肌麻痹導致的調節能力降低和近視力下降問題^[35]，以及相對少見的過敏反應^[36]。研究發現0.01%、0.1%、0.5%濃度阿托品滴眼液的應用均未發現視網膜功能受損現象（電生理檢查）^[37]和晶狀體混濁^[38]，高于0.01%且低于0.5%濃度阿托品滴眼液應用后存在較顯著畏光（17.8%）和近視力下降（11.9%）癥狀，0.01%阿托品滴眼液的眼部不良反應明顯較低（畏光6.3%，近視力下降2.3%）^[35]，迄今為止在關于0.01%阿托品滴眼液防控近視進展的研究中，不論是隨訪時間長達5年的前瞻性研究^{[7, 11]}，還是對停藥10 年及以上研究對象的回訪研究^[38]，均未發現與藥物使用相關的嚴重全身以及眼部不良反應，且眼部不良反應癥狀輕微、發生率低，隨著時間延長逐漸耐受^[35]。

4  用藥管理

4.1 建議用藥適應證

4.1.1 國家藥監部門審批用藥適應證 0.01%硫酸阿托品滴眼液用藥適應證為球鏡度為-4.00~-1.00 D，散光≤1.50 D，屈光參差≤1.50 D，6~12歲近視兒童。

4.1.2 超說明書的用藥情況 因低濃度阿托品滴眼液近視防控應用存在長期用藥的需求和臨床事實，存在超說明書用藥需求和可能性，如需要超說明書用藥，應遵循《中華人民共和國醫師法》第二十九條^[39]關于超說明書用藥的規定以及相關管理規范。

4.1.3 依從性 能理解低濃度阿托品滴眼液的作用機制和實際效果，依從性好，能及時、定期按照要求前往指定的專業機構復診。

4.2 禁忌證

患青光眼或有青光眼傾向（淺前房、房角狹窄等）、對莨菪堿成分過敏等人群禁用。調節力低下、低色素者（如白化病）、顱腦外傷、心臟病（特別是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄）等慎用，部分伴有畏光癥狀的眼病（如角膜炎）可待痊愈后使用。

5  使用規范

用藥前，需要進行規范的臨床評估及危險因素評估，和家長及兒童充分溝通，確保家長和兒童理解和同意后可開具低濃度阿托品滴眼液處方。在應用過程中需要嚴密隨訪用藥反應以及近視防控效果，并及時處理可能出現的不良反應。以0.01%阿托品滴眼液為例的防控近視進展管理流程見圖1。

5.1 基線評估

5.1.1 臨床檢查 包括裸眼及最佳矯正視力、睫狀肌麻痹驗光、調節功能、瞳孔對光反應、瞳孔直徑、眼壓、眼軸長度、眼前節健康狀態（尤其關注淚膜破裂時間、淚液分泌試驗以及有無眼部炎癥）以及眼底檢查。

5.1.2 近視快速進展危險因素評估 包括近視家族史、近距離用眼時間和強度、戶外活動時間、近視發病年齡、既往進展速度等。對于具有高度近視家族史^[40]、近距離用眼強度大^[41]、戶外活動時間短^[42]、發病年齡早^[19]、初始近視屈光度高^[20]、用藥前近視進展速度快^[21]（每年近視屈光度增長量達到或超過0.50 D）的兒童和青少年，尤其需要注意強調近視防控。

5.2 用藥前宣教

向兒童和家長闡述低濃度阿托品滴眼液應用的目的、應答效果、使用規范和注意事項，告知兒童和家長，在應用過程中仍應進行屈光矯正，保持良好的用眼習慣，并定期隨訪。如發生不良反應或其他不能及時解決的問題，應及時就醫。

需要向兒童和家長闡明低濃度阿托品滴眼液用藥后的近視防控效果因人而異：

①應答良好：近視屈光度年增長量≤0.25 D；或近視屈光度年增長量下降至少50%；

②應答一般：近視屈光度年增長量>0.25 D且<0.75 D；

③應答不佳：近視屈光度年增長量≥0.75 D；或眼軸長度年增長≥0.2 mm。

5.3 用藥過程和隨訪

5.3.1 推薦使用方法及隨訪管理 推薦使用方法為每晚睡前1次，1次1滴。建議第一次隨訪時間為用藥后1~2周，以后每3個月隨訪一次，首次隨訪主要評估眼屈光度、眼壓、眼軸長度、眼前節檢查和眼底檢查以及用藥后主觀反應。3個月隨訪內容包括最佳矯正視力（包括遠、近視力）、調節功能、眼壓、屈光度、瞳孔檢查、眼前節檢查、眼軸長度檢查；每6個月隨訪增加眼底檢查，每1年隨訪增加相關全身癥狀評估，如面色潮紅、頭痛、心臟病及泌尿系統癥狀的問診等。

5.3.2 不良反應處理 用藥過程中，如出現需要處理的不良反應如視近困難、畏光、過敏反應等，應及時、按需給予相應解釋和處理。對于輕度不良反應，如畏光、近視力下降或者用藥后刺激性反應，能耐受者可暫時觀察；不耐受者可給予相應的對癥處理，如畏光可戴遮陽帽、變色眼鏡緩解，視近不清晰可通過配戴近附加眼鏡或者調節功能訓練緩解；如不能耐受不良反應，且相應的對癥處理方式不接受、不緩解，應做停藥處理。如出現過敏反應，則應立即停藥，一般停藥24 h后癥狀減輕，停藥1周后可恢復，局部適當應用糖皮質激素會加速恢復速度^[36]。

5.3.3 應答欠佳處理及聯合用藥 用藥過程中，對于應答一般或應答不佳的兒童和青少年，應詢問其用藥是否規范，有無不良用眼習慣，以及其他近視進展的危險因素，在良好用眼習慣條件下，對于應答一般或不佳的兒童青少年，可以更改其他近視防控方式、或與其他近視防控手段的聯合應用（如與角膜塑形鏡、或與周邊離焦框架眼鏡、或與周邊離焦隱形眼鏡等聯合應用），在符合醫院對超說明書用藥管理規定的情況下，也可酌情增加用藥頻率和（或）用藥濃度。

5.4 停藥管理

低濃度阿托品滴眼液近視防控應用的停藥管理，分為常規停藥、停藥后重新再用藥和異常停藥3種情況。

5.4.1 常規停藥時機選擇以及反彈效應 不同濃度阿托品滴眼液的長期用藥安全性尚無高級別循證證據，不同研究均提示連續用藥5~10年是有效且安全的^{[7, 11, 38]}。對于0.01%阿托品滴眼液應答良好（例如第2年幾乎沒有近視進展或進展不超過0.25 D），可考慮停藥并密切觀察反彈效應^[7]；對于年齡小、近視進展快、應答一般的兒童青少年，可繼續用藥來維持更好的近視防控效果^[43]，但需注意是否滿足用藥適應證，嚴密隨訪，監控用藥后不良反應及安全性。

阿托品滴眼液在停藥后會出現一定的反彈效應，表現在屈光度以及眼軸長度的增長速度反彈，反彈效應是停藥時機難以確定的主要原因。濃度低，近視反彈效應小，其中以0.01%阿托品滴眼液表現出最低的反彈效應^[7]；反彈效應還與停藥年齡、用藥期間近視進展率、用藥前近視度數以及眼軸長度有關，停藥年齡大、用藥期間近視進展率低，用藥前近視度數高和眼軸長，停藥后出現近視反彈效應越小^[21]。

5.4.2 停藥后重新再用藥 對于停藥后近視進展反彈明顯者（近視年進展量達到或超過0.50 D）可重新開始用藥治療^{[7, 44]}。

5.4.3 異常停藥 對于嚴格遵循用藥和用眼規范但應答不佳者，同時拒絕增加用藥頻次、拒絕聯合其他防控方式，建議停用。對于出現嚴重不良反應或輕度不良反應不能耐受者，建議停用。

6  總結

0.01%濃度阿托品滴眼液獲得中國國家藥監部門的批準，是基于嚴格的科學研究和豐富的循證醫學驗證，應用于臨床需要規范和標準。

未來的研究和臨床實踐中將進一步探索多種適宜低濃度或科學配制方式的阿托品滴眼液，探索低濃度阿托品滴眼液對于近視前期兒童預防性用藥的有效性，探索阿托品滴眼液應答不良者的適宜防控方式，以及停藥節律。共識將依據科學研究新資訊和循證醫學的積累進行及時更新。

執筆團隊（按姓氏漢語拼音順序排序，排名不分先后）：

序號    姓名      工作單位

1 陳 潔 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

2 杜顯麗 山東第一醫科大學附屬眼科研究所 山東第一醫科大學附屬青島眼科醫院

3 李 莉 首都醫科大學附屬北京兒童醫院眼科

4 李小曼 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

5 呂 帆 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

6 瞿 佳 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

7 楊 曉 中山大學中山眼科中心

8 張嘉凝 溫州醫科大學附屬眼視光醫院（研究生，整理資料）

參與共識意見的專家成員名單（按姓氏漢語拼音順序排序，排名不分先后）：

序號    姓名      工作單位

1 白 繼 重慶白繼眼科門診部

2 畢宏生 山東中醫藥大學附屬眼科醫院

3 曾駿文 中山大學中山眼科中心

4 陳 浩 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

5 陳 潔 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

6 陳 敏 山東第一醫科大學附屬眼科研究所 山東第 一醫科大學附屬青島眼科醫院

7 陳躍國 北京大學第三醫院眼科

8 遲 蕙 北京遠程視覺視光眼科

9 戴錦暉 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院眼科（現在復旦大學附屬中山醫院眼科）

10 鄧宏偉 深圳市眼科醫院

11 丁?琳 新疆維吾爾自治區人民醫院眼科

12 杜顯麗 山東第一醫科大學附屬眼科研究所 山東第一醫科大學附屬青島眼科醫院

13 方一明 泉州愛爾眼科醫院

14 馮會芳 鄭州大學附屬第二醫院眼科

15 高云仙 新疆醫科大學第四附屬醫院眼科

16 郭 雷 沈陽興齊眼科醫院

17 郭長梅 解放軍空軍軍醫大學西京醫院眼科

18 韓惠芳 河北省眼科醫院

19 韓 琪 天津醫科大學總醫院眼科

20 何向東 遼寧何氏醫學院 何氏眼科醫院

21 何燕玲 北京大學人民醫院眼科

22 赫天耕 天津醫科大學總醫院眼科

23 胡建民 福建醫科大學附屬第二醫院眼科

24 胡 亮 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

25 胡 琦 哈爾濱醫科大學附屬第一醫院眼科醫院

26 黃振平 解放軍東部戰區總醫院眼科

27 賈 丁 山西省眼科醫院（現在山西愛爾眼科醫院）

28 姜 珺 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

29 蔣 沁 南京醫科大學眼科醫院

30 金婉卿 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

31 柯碧蓮 上海交通大學附屬第一人民醫院眼科（現在上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院）

32 李嘉文 解放軍陸軍軍醫大學第一附屬醫院眼科（重慶醫科大學附屬大學城醫院眼科）

33 李 潔 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

34 李勁嶸 中山大學中山眼科中心

35 李俊紅 山西省眼科醫院

36 李 科 解放軍陸軍特色醫學中心（大坪醫院）眼科

37 李麗華 天津市眼科醫院

38 李 莉 首都醫科大學附屬北京兒童醫院眼科

39 李偉力 深圳黑馬醫院眼科

40 李小曼 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

41 李 雪 哈爾濱醫科大學附屬第一醫院眼科

42 李志剛 鄭州大學第一附屬醫院眼科

43 李志敏 貴州醫科大學附屬醫院眼科（現在貴州普瑞眼科醫院）

44 梁 剛 云南大學附屬醫院眼科

45 廖榮豐 安徽醫科大學附屬第一醫院眼科

46 廖詠川 四川大學華西醫院眼科

47 劉 虎 江蘇省人民醫院眼科

48 劉慧穎 上海東方醫院眼科（現在深圳市前海卓正醫療投資咨詢有限公司）

49 劉隴黔 四川大學華西醫院眼科

50 劉 泉 中山大學中山眼科中心

51 劉 莛 解放軍陸軍特色醫學中心（大坪醫院）眼科

52 劉偉民 南寧愛爾眼科醫院

53 龍克利 山東第一醫科大學附屬眼科研究所 山東第一醫科大學附屬青島眼科醫院

54 陸 強 佛山市第二人民醫院眼科

55 陸勤康 寧波大學附屬人民醫院眼科

56 羅 巖 中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院眼科

57 呂 帆 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

58 毛欣杰 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

59 倪海龍 浙江大學醫學院附屬第二醫院眼科中心

60 皮練鴻 重慶兒童醫院眼科

61 喬利亞 首都醫科大學附屬北京同仁醫院北京同仁眼科中心

62 瞿 佳 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

63 瞿小妹 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院眼科

64 沈政偉 武漢普瑞眼科醫院

65 盛迅倫 寧夏回族自治區人民醫院眼科醫院（現在甘肅愛爾眼視光醫院）

66 宋紅欣 首都醫科大學附屬北京同仁醫院，北京同仁眼科中心

67 宋勝仿 重慶醫科大學附屬永川醫院眼科

68 田 蓓 首都醫科大學附屬北京同仁醫院 北京同仁眼科中心

69 萬修華 首都醫科大學附屬北京同仁醫院 北京同仁眼科中心

70 汪 輝 重慶星輝視光近視矯治中心

71 汪育文 溫州醫科大學附屬眼視光醫院

72 王超英 解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院 （白求恩國際和平醫院）眼科

73 王 華 湖南省人民醫院眼科

74 王進達 首都醫科大學附屬北京同仁醫院 北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所

75 王 凱 北京大學人民醫院眼科

76 王 青 青島大學附屬醫院眼科

77 王 鮮 貴州醫科大學附屬醫院眼科

78 王曉雄 武漢大學人民醫院眼科

79 王 雁 天津市眼科醫院 南開大學附屬眼科醫院 天津醫科大學眼科臨床學院

80 魏瑞華 天津醫科大學眼科醫院

81 文 丹 中南大學湘雅醫院眼科

82 吳建峰 山東中醫藥大學附屬眼科醫院

83 吳鵬程 蘭州大學第二醫院眼科

84 吳小影 中南大學湘雅醫院眼科

85 吳崢崢 電子科技大學附屬醫院 四川省人民醫院眼科

86 夏麗坤 中國醫科大學附屬盛京醫院眼科

87 肖滿意 中南大學湘雅二醫院眼科

88 許 軍 中國醫科大學附屬第四醫院眼科 （現在沈陽市第四人民醫院）

89 許薇薇 解放軍總醫院眼科醫學部

90 許 迅 上海市眼病防治中心 上海交通大學附屬第一人民醫院

91 嚴宗輝 深圳市眼科醫院

92 燕振國 蘭州華廈眼科醫院

93 楊紅梅 阿克蘇地區第一人民醫院眼科

94 楊積文 遼寧愛爾眼科醫院

95 楊 杰 湘西州人民醫院眼科

96 楊 曉 中山大學中山眼科中心

97 楊亞波 浙江大學醫學院附屬第二醫院眼科中心 （現在浙江大學醫學院附屬第一醫院眼科）

98 楊智寬 湖南省視光工程中心（愛爾眼視光研究所）

99 葉 劍 解放軍陸軍特色醫學中心（大坪醫院）眼科

100 葉 璐 西安市第四人民醫院眼科

101 殷 路 大連醫科大學附屬第一醫院眼科

102 殷小龍 南昌大學第二附屬醫院眼科

103 張豐菊 首都醫科大學附屬北京同仁醫院 北京同仁眼科中心

104 張鳳妍 鄭州大學第一附屬醫院眼科

105 張 慧 昆明醫科大學第一附屬醫院眼科

106 張嘉凝 溫州醫科大學附屬眼視光醫院 （研究生，整理資料）

107 張明昌 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院眼科

108 張銘志 汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心

109 張日平 汕頭大學·香港中文大學聯合汕頭國際眼科中心

110 張曉峰 蘇州大學附屬獨墅湖醫院眼科

111 趙海霞 內蒙古醫科大學附屬醫院眼科

112 趙 琪 大連醫科大學附屬第二醫院眼科

113 趙 煒 空軍軍醫大學西京醫院眼科

114 鐘興武 中山大學中山眼科中心 海南眼科醫院

115 周激波 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科

116 周行濤 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院眼科

117 朱劍鋒 上海市眼病防治中心

118 朱 冉 徐州市第一人民醫院眼科

119 朱益華 福建醫科大學附屬第一醫院眼科

120 莊文娟 寧夏回族自治區人民醫院寧夏眼科醫院

利益沖突申明 所有共識參與作者均聲明不存在利益沖突

引用本文：

中華醫學會眼科學分會眼視光學組 , 中國醫師協會眼科醫師分會眼視光專業委員會 . 低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應用專家共識 (2024)[J]. 中華眼視光學與視覺科學雜志, 2024, 26(9): 641-648.

DOI: 10.3760/cma.j.cn 115909-20240802-00262.